El sistema cardiovascular es el objetivo principal de la acción de la hormona tiroidea (Fazio et al., 2004; Klein & Danzi, 2007), aunque también preserva las funciones respiratorias y musculares en reposo y durante el ejercicio (Mainenti et al., 2009). Durante el hipotiroidismo, estos factores podrían ser limitantes en la tolerancia al ejercicio (p. ej. Incapacidad para mantener una intensidad o una duración de cualquier actividad física que pudiera considerarse capaz de realizar en base a su condición física general o nivel de experiencia) (Lankhaar et al., 2014). La frecuencia cardíaca, gasto cardíaco y la resistencia vascular sistémica están ligadas estrechamente a la función de la glándula tiroidea (Klein & Ojamaa, 2001). Parece que los pacientes con hipotiroidismo tienen una función diastólica y una fracción de eyección cardíaca reducidas durante el ejercicio (Biondi & Cooper, 2008). No obstante estos cambios parece que pueden ser reversibles y tienden a desaparecer con el tratamiento de L-Tiroxina exógena (Brenta et al., 2003; Cooper et al., 1984). 

En este sentido, parece que en general una terapia hormonal mejorará la calidad de vida e invertirá los problemas cardiovasculares, respiratorios y musculares en reposo y durante el ejercicio. Pero incluso durante esta terapia un significante número de pacientes continuará experimentando problemas y una capacidad mermada del rendimiento físico (Kruijs & IJzerman, 2007; Lankhaar et al., 2011; Watt, Groenvold, & Rasmussen, 2006). Esto conllevará a padecer signos y síntomas persistentes, incapacidad funcional en las actividades diarias y consecuentemente una pobre calidad de vida y unas consecuencias fisiológicas y sobre la salud propias del sedentarismo y la inactividad física (Painter, 2008; Valkenet et al., 2011). Durante el hipotiroidismo, la capacidad funcional y la resistencia se ven reducidas y la intolerancia al ejercicio (disnea y fatiga) es la característica estrella en esta enfermedad. Muchos estudios afirman que esta intolerancia al ejercicio en pacientes con hipotiroidismo clínico y, en menor medida, en el subclínico, no es siempre reversible durante una terapia hormonal con L-Tiroxina exógena. Por ello, no existe un consenso mundial de si debería administrarse la terapia con L-Tiroxina. Aunque un grupo de médicos y pacientes estén contentos mundialmente, se deja a otro grupo de pacientes tratados con complicaciones relacionadas a la intolerancia al ejercicio, limitaciones en actividades deportivas y de la vida diaria, así como una peor calidad de vida, a pesar de mantener unos niveles hormonales normales por la medicación y excluyendo así otras causas relacionadas (como otras enfermedades autoinmunes similares a la tiroiditis de Hashimoto).